يرتبط القولون الأكثر صلابة بزيادة خطر الإصابة بالسرطان في وقت مبكر

تكشف نتائج دراسة شارك في إجرائها UTSW عن آلية محتملة وراء الورم الخبيث الذي ارتفع بسرعة خلال العقود القليلة الماضية.

تشير دراسة شارك في إجرائها باحثون في مركز UT Southwestern الطبي إلى أن الالتهاب طويل الأمد يمكن أن يجعل القولون أكثر صلابة، وهو تغيير قد يعزز ظهور ونمو سرطان القولون والمستقيم الذي يتم تشخيصه في سن أصغر. نشرت في العلوم المتقدمةوتشير النتائج إلى فرص جديدة للوقاية من هذا الشكل العدواني من سرطان القولون والمستقيم وعلاجه.

قالت أمينة هوانغ، دكتوراه في الطب، ماجستير في إدارة الأعمال، وأستاذة الجراحة في قسم جراحة القولون والمستقيم ونائب الرئيس التنفيذي لأبحاث الجراحة في جامعة تكساس الجنوبية الغربية: “نحن نعتبر هذه الدراسة تقدمًا كبيرًا نحو تحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر وإيجاد طرق جديدة لعلاجهم”. وهي أيضًا أستاذة الهندسة الطبية الحيوية وفي مركز هارولد سي سيمونز الشامل للسرطان.

تعاونت جامعة UT Southwestern مع باحثين من جامعة تكساس في دالاس في الدراسة.

قال جاكوبو فيروزي، دكتوراه، أستاذ مساعد في الهندسة الحيوية في جامعة تكساس دالاس والهندسة الطبية الحيوية في جامعة تكساس الجنوبية الغربية: “هذه هي الدراسة الأولى التي تسلط الضوء على الدور الرئيسي للقوى الميكانيكية الحيوية في التسبب في بداية ظهور سرطان القولون والمستقيم”. “إن ملاحظاتنا متسقة عبر مقاييس طولية متعددة وتربط تصلب الأنسجة الضامة بالإشارات البيوكيميائية المتغيرة في الخلايا السرطانية.”

بداية مبكرة لاتفاقية حقوق الطفل آخذة في الارتفاع، وأسبابها غير واضحة

يُشار إلى سرطانات القولون والمستقيم التي تتطور بدون متلازمات وراثية وتظهر عادة بعد سن 50 عامًا على أنها سرطانات القولون والمستقيم متوسطة البداية أو متفرقة. على مدى السنوات الثلاثين الماضية، انخفض عدد الحالات الجديدة والوفيات الناجمة عن هذه السرطانات بشكل مطرد. وفي المقابل، فإن سرطانات القولون والمستقيم التي تم تشخيصها قبل سن الخمسين، والمعروفة باسم سرطانات القولون والمستقيم المبكرة، زادت بشكل حاد خلال نفس الإطار الزمني. منذ عام 2020، شكلت الحالات المبكرة ما يقرب من 12 بالمائة من جميع تشخيصات سرطان القولون والمستقيم في الولايات المتحدة.

ولا يزال سبب هذا الارتفاع غير واضح. لقد درست الكثير من الأبحاث الحالية عوامل مثل النظام الغذائي والسمنة والتعرض البيئي الذي قد يساهم في حدوث التهاب مزمن في القناة الهضمية. ما لم يتم فهمه جيدًا هو كيف يمكن للالتهاب المعوي المستمر أن يؤدي على وجه التحديد إلى تطور سرطان القولون والمستقيم في الأعمار الأصغر.

يؤدي الالتهاب إلى تصلب الأنسجة قبل الإصابة بالسرطان

وأوضح الدكتور هوانغ أن الالتهاب المزمن يمكن أن يسبب ندبات، مما يزيد من تصلب الأنسجة تدريجياً مع مرور الوقت. ومن المعروف أن هذا الصلابة يدفع التطور والتقدم في بعض أنواع السرطان الأخرى، مثل سرطان الثدي والبنكرياس. وتساءلت هي وزملاؤها عما إذا كانت ظاهرة مماثلة قد تحفز ظهور سرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر.

للإجابة على هذا السؤال، عمل الباحثون مع الأنسجة المعوية من المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية لإزالة أورامهم السرطانية في مستشفى جامعة ويليام بي كليمنتس وباركلاند هيلث: 19 عينة من مرضى يعانون من سرطان القولون والمستقيم متوسط ​​البداية و14 عينة من مرضى يعانون من بداية مبكرة لسرطان القولون والمستقيم. ولم تشمل كل عينة الأورام الخبيثة فحسب، بل شملت أيضًا هوامشها غير السرطانية. أظهرت الاختبارات أن كلا من الأورام والأنسجة غير السرطانية كانت أكثر صلابة بشكل ملحوظ في العينات المأخوذة من المرضى الذين يعانون من CRC في بداية مبكرة مقارنة مع المرضى الذين يعانون من CRC في بداية متوسطة. تشير هذه النتائج إلى أن الزيادة في الصلابة ربما تكون قد سبقت تطور CRC في البداية.

بحثًا عن سبب لهذه الصلابة المتزايدة، قام الباحثون بفحص الكولاجين في كلا النوعين من العينات، وهو بروتين يزداد وفرة ويتغير شكله مع الندبات. ووجدوا أن الكولاجين في العينات المبكرة كان أكثر كثافة وأطول وأكثر نضجًا وأكثر محاذاة من تلك الموجودة في العينات ذات البداية المتوسطة. تؤكد هذه العوامل على دور الندبات في أنسجة CRC المبكرة.

عندما قارن العلماء نشاط الجينات في نوعي العينتين، رأوا زيادة كبيرة في التعبير عن الجينات المرتبطة باستقلاب الكولاجين، وتكوين الأوعية الدموية، والالتهاب في أنسجة CRC المبكرة، مما يعزز أن التندب الناتج عن الالتهاب المزمن هو المسؤول عن تصلب الأنسجة. والأهم من ذلك أنهم لاحظوا أيضًا زيادة طفيفة في المسار الجزيئي المسؤول عن النقل الميكانيكي، وهي العملية التي تقوم فيها الخلايا بتحويل القوى الميكانيكية إلى إشارات كيميائية حيوية. يشير هذا إلى أن الخلايا الموجودة في عينات CRC المبكرة قد تغير سلوكها بناءً على صلابة بيئتها.

الصلابة تدفع سلوك السرطان ونموه

وليس من المستغرب أنه عندما قام الباحثون بزراعة خطوط خلايا CRC على ركائز ذات مستويات مختلفة من الصلابة، وجدوا أن الخلايا تتكاثر بشكل أسرع على ركائز أكثر صلابة وتزيد من الصلابة. وبالمثل، نمت النماذج العضوية ثلاثية الأبعاد المصنوعة من خلايا CRC بشكل أسرع على ركائز أكثر صلابة.

وقال الدكتور هوانغ إن هذه النتائج مجتمعة تشير إلى أن البيئة الأكثر صرامة قد تتسبب في بدء CRC ونموها لدى أولئك الذين يصابون ببداية مبكرة لـ CRC. كما أنها تعزز فكرة أن تعطيل المسارات الجزيئية للنقل الميكانيكي في هذه الخلايا يمكن أن يوقف أو يعكس بدء ونمو CRC، وهي استراتيجية يتم استكشافها حاليًا لبعض أنواع السرطان الأخرى. وأضاف الدكتور هوانغ أن تطوير اختبارات تشخيصية لتقييم تصلب الأمعاء يمكن أن يساعد في تحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر، مثلما فعلت عمليات تنظير القولون في متوسط ​​ظهور سرطان القولون والمستقيم.

المرجع: “التنميط الظاهري الميكانيكي الحيوي يكشف عن بصمات ميكانيكية بيولوجية فريدة من نوعها لسرطان القولون والمستقيم في بداية ظهوره” بقلم نيكول سي. هونينج، منير ه. بوهايا، فيكتور ف. نغوين، عفيفة خازي سيد، حيدر أ. علي، عادل خان، أنجيلا فان، روبرت سي. فيشر، زيكاي تشي، إندو رامان، غوانغتشون تشين، تشنغ سونغ تشو، منغكسي. يو، أندرو ر. جاميسون، سارة روكابيانكا، فيكتور د. فارنر، شيريل إم. لويس، إيمينا إتش. هوانغ، وجاكوبو فيروزي، 1 ديسمبر 2025، العلوم المتقدمة.
دوى: 10.1002/advs.202514693

تم تمويل هذه الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (R01 CA234307 وU01 CA214300)، مكتب جامعة تكساس في دالاس للبحث والابتكار من خلال برنامج CoBRA، مؤسسة Burroughs-Wellcome Trust، منحة بدء الأبحاث المقيمة للجمعية الأمريكية لجراحي القولون والمستقيم، جائزة جامعة تكساس في دالاس لأبحاث الهندسة الحيوية، مرفق الفحص المجهري للدماغ الجنوبي الغربي لجامعة تكساس، جائزة Axioscan 7، جائزة كاثرين وجيمس. تدعم مؤسسة ماكورميك الخيرية الأبحاث المتعلقة بسرطان القولون والمستقيم في المراحل المبكرة، ومنحة دعم مركز السرطان التابعة للمعهد الوطني للسرطان (NCI) (P30 CA142543).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.