هل يمكن أن تعالج قطرة أنف بسيطة أخطر أنواع سرطان الدماغ؟

دواء بحجم النانو يعزز الاستجابة المناعية المضادة للسرطان ويقضي على الأورام لدى الفئران.

باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس، يعملون مع زملائهم في جامعة نورث وسترنلقد ابتكروا استراتيجية غير جراحية لاستهداف أحد أكثر أنواع سرطان الدماغ خطورةً وتهديدًا للحياة.

تعتمد طريقتهم على التصميم بعناية مقياس النانو الهياكل التي تحمل مركبات قوية لمكافحة السرطان إلى الدماغ من خلال قطرات أنفية بسيطة. يتطلب نظام التوصيل الجديد هذا تدخلًا أقل بكثير من العلاجات المماثلة التي يتم اختبارها الآن، وفي دراسات الفئران نجح في مهاجمة الورم الأرومي الدبقي عن طريق تقوية الدفاعات المناعية للدماغ.

وقد نشرت الدراسة مؤخرا في باناس.

يتطور الورم الأرومي الدبقي من الخلايا النجمية، وهي نوع من خلايا الدماغ، وهو سرطان الدماغ الأكثر تشخيصًا في الولايات المتحدة. يتأثر حوالي ثلاثة من كل 100.000 شخص. يتطور المرض بسرعة ويكون قاتلًا دائمًا تقريبًا. لا توجد علاجات علاجية، ويرجع ذلك جزئيًا إلى صعوبة توصيل الأدوية إلى الدماغ حيث تكون هناك حاجة إليها.

“أردنا تغيير هذا الواقع وتطوير علاج غير جراحي ينشط الاستجابة المناعية لمهاجمة الورم الأرومي الدبقي”، قال ألكسندر هـ. ستيغ، دكتوراه، أستاذ ونائب رئيس الأبحاث في قسم جراحة الأعصاب بجامعة واشو ميديسين تايلور والمؤلف المشارك للدراسة. ستيغ هو أيضًا مدير أبحاث مركز أورام الدماغ في مركز سايتمان للسرطان، ومقره في مستشفى بارنز اليهودي وواشو ميديسين. “من خلال هذا البحث، أظهرنا أن الهياكل النانوية المصممة بدقة، والتي تسمى الأحماض النووية الكروية، يمكنها تنشيط مسارات مناعية قوية داخل الدماغ بأمان وفعالية. وهذا يعيد تعريف كيفية تحقيق العلاج المناعي للسرطان في الأورام التي يصعب الوصول إليها.”

الأورام الباردة تحسنت مع STING

غالبًا ما يُشار إلى أورام الورم الأرومي الدبقي باسم “الأورام الباردة” لأنها تفشل في تحفيز الدفاعات المناعية الطبيعية للجسم. في المقابل، تقوم “الأورام الساخنة” بتنشيط هذه الدفاعات وعادة ما تكون أكثر استجابة للعلاج المناعي. ويعمل العلماء على طرق لتشجيع الهجوم المناعي على الأورام الباردة عن طريق تنشيط المسار الخلوي المعروف باسم STING، والذي يرمز إلى محفز جينات الإنترفيرون. يتم تشغيل هذا المسار عندما تواجه الخلية جسمًا غريبًا الحمض النووي ويشير إلى جهاز المناعة لاتخاذ إجراءات ضد الخطر المتصور.

أظهرت الدراسات السابقة أن الأدوية التي تنشط STING في أورام الورم الأرومي الدبقي يمكن أن تحفز جهاز المناعة في الجسم لمحاربة السرطان بشكل أفضل. ومع ذلك، فإن هذه العوامل تتحلل بسرعة في الجسم ويجب توصيلها مباشرة إلى الورم حتى تعمل. نظرًا لأن الجرعات المتكررة مطلوبة لتحقيق فائدة مستدامة، فإن الاعتماد على الإعطاء المباشر داخل الورم يتطلب إجراءات جراحية للغاية.

“أردنا حقًا تقليل اضطرار المرضى إلى المرور بهذه المرحلة عندما يكونون مرضى بالفعل، واعتقدت أنه يمكننا استخدام النواة الكروية حامض قال أكانكشا ماهاجان، دكتوراه، باحث مشارك في مرحلة ما بعد الدكتوراه في مختبر ستيغ والمؤلف الأول للدراسة: “منصات لتوصيل هذه الأدوية بطريقة غير جراحية”.

هندسة الأحماض النووية الكروية للتوصيل عبر الأنف

للتغلب على المشكلة، تعاون فريق ستيغ مع المؤلف المشارك تشاد أ. ميركين، الحاصل على درجة الدكتوراه، ومدير المعهد الدولي لتقنية النانو وأستاذ راثمان للكيمياء في جامعة نورث وسترن، وفريقه. اخترع ميركين الأحماض النووية الكروية، وهي فئة من الهياكل النانوية التي ترتب الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي بكثافة حول نواة الجسيمات النانوية، وقد أظهر أن لها فعالية علاجية أكبر مقارنة بطرق التوصيل القياسية. قام الباحثون في جامعة واشو للطب ونورث وسترن بإعداد فئة جديدة من الأحماض النووية الكروية ذات النوى الذهبية المرصعة بمقتطفات قصيرة من الحمض النووي لتحفيز تنشيط مسار STING في خلايا مناعية محددة. ولإيصال هذه الأدوية إلى الدماغ، اتجه الفريق إلى الأنف.

تم استكشاف العلاج عن طريق الأنف كطريقة محتملة لتوصيل الأدوية التي تستهدف الدماغ، ولكن لم يتم تطوير علاجات نانوية الحجم باستخدام هذه الطريقة لتنشيط الاستجابات المناعية ضد سرطانات الدماغ.

وقال ماهاجان: “هذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها أنه يمكننا زيادة تنشيط الخلايا المناعية في أورام الورم الأرومي الدبقي عندما نقدم علاجات نانوية من الأنف إلى الدماغ”.

أراد الفريق إظهار إمكانية استخدام هذا النهج لتوصيل الدواء بشكل انتقائي إلى الدماغ، وأنه سيعمل على الخلايا المناسبة بمجرد وصوله إلى هناك. بالنسبة للهدف الأول، استخدموا علامة جزيئية على الحمض النووي الكروي الذي كان مرئيًا تحت ضوء الأشعة تحت الحمراء القريبة.

ووجدوا أن دواء النانو، عندما يتم توصيله كقطرات إلى الممرات الأنفية للفئران المصابة بالورم الأرومي الدبقي، ينتقل على طول مسار العصب الرئيسي الذي يربط عضلات الوجه بالدماغ. وتركزت الاستجابة المناعية التي أثارها الدواء في الدماغ في الخلايا المناعية المحددة، وخاصة تلك الموجودة في الورم نفسه، وأثارت بعض الاستجابات المفيدة في العقد الليمفاوية. ولم ينتشر الدواء إلى أجزاء أخرى من الجسم، حيث قد يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها.

وأظهرت فحوصات الخلايا المناعية داخل الورم وبالقرب منه أن العلاج نجح في تنشيط مسار STING وتسليح الجهاز المناعي لمحاربة الورم.

يُظهر العلاج التآزري نتائج قوية

عند تطبيقه مع أدوية مصممة للمساعدة في تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية، وهي نوع آخر من الخلايا المناعية، نجح العلاج الجديد في القضاء على الأورام بجرعة واحدة أو جرعتين فقط وحفز مناعة طويلة الأمد ضد تكرارها. وكانت النتائج مجتمعة أفضل بكثير من نتائج العلاجات المناعية الحالية لتنشيط STING.

وحذر ستيغ من أن إطلاق مسار STING غير قادر على علاج الأورام الأرومة الدبقية دون تعزيز من الأساليب العلاجية الأخرى. إن تشغيل مسار STING في حد ذاته لا يكفي لمحاربة الورم الأرومي الدبقي، لأن الورم لديه طرق عديدة لمنع أو إيقاف الاستجابة المناعية التي من المفترض أن ينشطها STING. ويتطلع فريقه إلى إضافة قدرات إلى بنيتهم ​​النانوية التي تعمل على تنشيط الاستجابات المناعية الأخرى. وهذا قد يسمح للأطباء بمضاعفة الأهداف العلاجية مرتين أو ثلاث مرات في علاج واحد.

وقال ستيج: “هذا النهج يوفر الأمل في علاجات أكثر أمانًا وفعالية للورم الأرومي الدبقي وغيره من أنواع السرطان المقاومة للعلاج المناعي، ويمثل خطوة حاسمة نحو التطبيق السريري”.

المرجع: “الأحماض النووية الكروية الناهضة لـ cGAS تعيد برمجة البيئة المكروية المناعية للورم الأرومي الدبقي وتعزز المناعة المضادة للأورام” بقلم أكانكشا إس ماهاجان، كوري دوسولد، سيونغهيون كيم، راشيل جارفيس، ليزا أ. أ. ميركين وألكسندر ه. ستيغ، 3 نوفمبر 2025، وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
دوى: 10.1073/pnas.2409557122

تم دعم هذا العمل من قبل المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة (أرقام المنح P50CA221747 وR01CA275430)، والمعاهد الوطنية للصحة (المنح R01CA120813، R01NS120547، وR01CA272639)، ومؤسسة أبحاث الميلانوما، وجمعيات شيكاغو الخيرية للسرطان في مركز لوري للسرطان بجامعة نورث وسترن والمنح المقدمة من Cellularity. النيلام، وأبفي. التصوير في مركز سرطان Siteman تم دعم تصوير سرطان الحيوانات الصغيرة من خلال منح الأجهزة NIH S10OD027042، S10OD025264، ومنحة مركز السرطان التابع لمعهد السرطان الوطني P30CA091842. تم دعم تصوير PET والتصوير بالرنين المغناطيسي من قبل منحة مركز روبرت ه. لوري الشامل للسرطان P30CA060553.

تضارب المصالح: ألكسندر ستيغ هو أحد المساهمين في شركة Exicure Inc.، التي تقوم بتطوير منصات علاجية SNA. ميركين هو أحد المساهمين في شركة Flashpoint، التي تعمل على تطوير العلاجات القائمة على SNA. ستيغ وميركين مخترعان مشاركين في براءة الاختراع US20150031745A1، التي تصف SNA nanoconjugates لعبور حاجز الدم في الدماغ.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.