اكتشاف جديد قد يمنع آلام الأعصاب المنهكة للعلاج الكيميائي

قد يكون مفتاح الضغط المناعي الخفي هو السبب وراء آلام الأعصاب الناتجة عن العلاج الكيميائي، وقد وجد العلماء طريقة لإيقافه.

تشير دراسة جديدة أجراها باحثون في كلية طب وايل كورنيل وكلية الطب بجامعة ويك فورست إلى أن العلاج الكيميائي قد يؤدي إلى استجابة الإجهاد داخل الخلايا المناعية التي تؤدي إلى التهاب وإصابة الأعصاب. يمكن أن تساعد هذه العملية في تفسير سبب إصابة العديد من مرضى السرطان بألم شديد أثناء خضوعهم للعلاج.

يؤثر الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن العلاج الكيميائي (CIPN) على ما يصل إلى نصف الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي. تسبب هذه الحالة عادةً وخزًا وتنميلًا وألمًا في اليدين والقدمين. نظرًا لوجود عدد قليل من العلاجات الفعالة، يضطر بعض المرضى إلى تقليص علاج السرطان أو إيقافه تمامًا. النتائج قبل السريرية، نشرت في العلوم الطب الانتقالي، أشر إلى طرق جديدة محتملة لمنع أو إدارة CIPN وقد تساعد في تحديد المرضى الأكثر عرضة للخطر.

قال الدكتور خوان كوبيلوس رويز، المؤلف المشارك الأول، وأستاذ الطب المشارك المتميز في علم العدوى والمناعة في طب التوليد والنسائيات في كلية طب وايل كورنيل: “لقد اكتشفنا آلية جزيئية تحدد الخلايا المناعية على وجه التحديد، وليس الخلايا العصبية”. “هذا يوفر دليلا قويا على أن الاعتلال العصبي الناجم عن العلاج الكيميائي ليس مجرد مشكلة عصبية بل هو عملية التهابية مناعية مدفوعة باستجابات الإجهاد الخلوي.”

شارك في قيادة الدراسة الدكتور ألفونسو روميرو ساندوفال، أستاذ التخدير في كلية الطب بجامعة ويك فورست.

تتبع التفاعل المتسلسل البيولوجي وراء الألم

وفي بحث سابق، حدد الدكتور كوبيلوس رويز وفريقه مسارًا مرتبطًا بالتوتر يُعرف باسم IRE1α-XBP1. يعمل هذا المسار بمثابة “نظام إنذار” جزيئي داخل الخلايا المناعية ويصبح نشطًا عندما تتعرض تلك الخلايا للضغط. وأظهرت التجارب السابقة أن هذا النظام يمكن أن يزيد من حدة الألم بعد الجراحة وأثناء الالتهاب في نماذج الفئران.

ولاستكشاف دوره في تلف الأعصاب المرتبط بالعلاج الكيميائي، استخدم الباحثون نموذج فأر راسخًا يعكس بشكل وثيق الأعراض التي تظهر لدى مرضى السرطان. ووجدوا أن عقار باكليتاكسيل، وهو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم على نطاق واسع، يدفع الخلايا المناعية إلى توليد كميات كبيرة من الأكسجين التفاعلي. صِنف – الجزيئات التي تضع الخلايا تحت الضغط. تعمل استجابة الإجهاد هذه على تنشيط IRE1α، مما يدفع الخلايا المناعية إلى وضع التهابي شديد.

بمجرد تنشيطها، تهاجر هذه الخلايا المناعية إلى العقد الجذرية الظهرية – مجموعات الأعصاب الحسية التي تربط الأطراف بالحبل الشوكي – حيث تطلق إشارات التهابية تضر بالأعصاب القريبة. يؤدي تسلسل الأحداث هذا إلى العلامات الكلاسيكية لـ CIPN، بما في ذلك الألم وزيادة الحساسية للبرد وفقدان الألياف العصبية.

حجب إشارة الإجهاد الرئيسية يحمي الأعصاب

عندما قام الباحثون بإيقاف IRE1α وراثيًا في الخلايا المناعية، فقد منعوا زيادة الالتهاب وقللوا بشكل كبير من الأعراض المشابهة لـ CIPN في الفئران. اختبر الفريق أيضًا دواءً يحجب IRE1α على وجه التحديد، وتتم دراسته بالفعل في المرحلة الأولى من التجارب السريرية كعلاج للسرطان. أظهرت الفئران التي عولجت بالعلاج الكيميائي ومثبط IRE1α عددًا أقل من السلوكيات المرتبطة بالألم بعد التعرض للباكليتاكسيل، وظلت أنسجتها العصبية أكثر صحة.

قال الدكتور كوبيلو رويز، وهو أيضًا قائد مشارك لبرنامج بيولوجيا السرطان في مركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان في وايل كورنيل: “تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن استهداف IRE1α دوائيًا يمكن أن يخفف من الاعتلال العصبي الناجم عن التاكسان، مما يساعد المرضى على مواصلة علاجهم الكيميائي دون الآثار الجانبية السلبية لتلف الأعصاب”.

نظرًا لأن مثبطات IRE1α يتم اختبارها بالفعل على المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة – حيث من المعروف أن النشاط المفرط لهذا المسار يؤدي إلى نمو السرطان ومقاومة العلاج – يقول الباحثون إن نفس الأدوية قد تساعد أيضًا في حماية المرضى من تلف الأعصاب الناجم عن العلاج الكيميائي. ووفقا للدكتور كوبيلوس رويز، فإن هذه الفائدة المشتركة “يمكن أن تحسن بشكل كبير فعالية علاج السرطان ونوعية حياة المرضى”.

العلامات المبكرة لعلامة الدم التنبؤية

ولفحص كيفية ترجمة نتائجهم المختبرية إلى مرضى حقيقيين، أجرى الباحثون دراسة تجريبية صغيرة شملت النساء اللاتي يتلقين عقار باكليتاكسيل لعلاج السرطانات النسائية. كشفت عينات الدم التي تم جمعها قبل وأثناء دورات العلاج الكيميائي أن المرضى الذين أصيبوا لاحقًا بـ CIPN حاد أظهروا نشاطًا أعلى لمسار IRE1α-XBP1 في الخلايا المناعية المنتشرة لديهم، حتى قبل أن تصبح الأعراض ملحوظة.

تشير هذه النتائج إلى أن اختبار الدم المستقبلي يمكن أن يساعد في تحديد المرضى الأكثر عرضة للإصابة بالاعتلال العصبي، مما يسمح للأطباء باتخاذ خطوات وقائية – ربما تشمل مثبطات IRE1α – قبل أن يبدأ تلف الأعصاب.

يحافظ العديد من الأطباء والعلماء في كلية طب وايل كورنيل على علاقات ويتعاونون مع منظمات خارجية لتعزيز الابتكار العلمي وتقديم إرشادات الخبراء. وتقوم المؤسسة بنشر هذه الإفصاحات لضمان الشفافية. للحصول على هذه المعلومات، يرجى الاطلاع على الملف الشخصي للدكتور خوان كوبيلوس رويز.

المرجع: “مساهمة استجابات الإجهاد الناجم عن الكريات البيض في الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن العلاج الكيميائي” بقلم ميريام إم فونسيكا، أوريانا جيلبلونج، سارة د. بينيباكر، تايلور بروكس، مايكل ليميا، جيمس دبليو مورجان، مورجان، شيويوي تشو، لويس سي. توفيس-سانشيز، ألخاندرو بلوما-بلوما، روث إيلينا مارتينيز، ماثيو ر. إتش بارك، سيستينا إم فوردو، ديبيكا أواستي، ألكسندر إيمانويلي، بيوري أ. تشو، تشين تان، ديفيد آي. شالويتز، صامويل إس. لينتز، مايكل كيلي، أندرسون أوبراين كوكس، ليندساي ماكنمارا، فانغ تشي إتش إس يو، يوسوكي شيوزاوا، ويسلي إتش إس يو، تاكاو إيواكي، لانس دي ميلر، جلين جيه ليسر، روي سترود، خوان آر كوبيوس رويز وإي ألفانسو روميرو ساندوفال، 29 أكتوبر 2025، العلوم الطب الانتقالي.
دوى: 10.1126/scitranslmed.ady5288

تم دعم هذا البحث من قبل المعهد الوطني للسرطان والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية المعاهد الوطنية للصحةوكذلك وزارة الدفاع الأمريكية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.